Resident Evil Requiem nabízí dva různé konce a o výsledku rozhodne jediná volba v závěru hry. Jeden z nich končí tragicky, druhý příběh uzavírá podstatně úplněji a navíc odemyká další obsah.
Rozhodující moment přijde v podzemním komplexu ARK pod troskami Raccoon City. V závěru se děj přepíná mezi Leonem a Grace, až Grace dorazí k terminálu Elpis. Právě tam musí rozhodnout, jestli Elpis zničí, nebo ho použije.
Pokud zvolí zničení Elpis, přijde horší konec. Leon nedokáže zastavit Zena, který ho zastřelí, zatímco Grace stihne uniknout z hroutícího se komplexu. Příběh tím končí bez další odměny, hra za tuto variantu nenabídne ani trofej nebo achievement.
Druhá možnost vede k lepšímu zakončení. Ukáže se, že Elpis není nová hrozba, ale lék proti následkům biologických experimentů. Grace ho použije na Leona, ten znovu nabere sílu a následuje finální souboj s Victorem, který se promění v monstrum připomínající Nemesise.
Po vítězství dostane příběh uzavřenější podobu. Leon přežije, Grace se vrátí ke své práci a hra naznačí, že Elpis může pomoct i dalším nakaženým. Tahle varianta zároveň odemyká trofej Hope and Requiem i Gracein report, který rozšiřuje informace o ději celé série.
Po dohrání se navíc zpřístupní i další bonusový obsah bez ohledu na zvolený konec. Patří sem vyšší obtížnost, bonusová videa, modely, koncepty, další výzvy i odemykatelné zbraně nebo skiny. Kdo ale chce vidět plnější zakončení, musí v závěru zvolit použití Elpis.
